Персонаж Infamous: Second Son Делсин Роу в итоге несчастного случая обрел разрушительные сверхспособности и стал мишенью для Департамента Единой Защиты, который занимается истреблением мутантов. Как и в предшествующих частях, геймер способен подымать либо опускать репутацию героя, совершая великодушные либо безжалостные поступки. 

От подбора пути, согласно которому вы решите пойти, будет находиться в зависимости очень многое — приступая от доступного комплекта способностей и завершая развития сюжета. На официальном YouTube-канале PlayStation был выпущен видеоролик, в котором Делсин, заручившись содействием проводника по имени Фетч Уокер, ведет себя очень агрессивно при попытках дать отпор собственным соперникам. 

Отличие между созидательным и разрушительным стилями заключается в том, что в первом случае геймер обязан удерживать собственные силы, для того чтобы под раздачу случайно не попали миролюбивые люди; многочисленных противников в густонаселенных районах персонаж предпочитает брать живьем, для того чтобы не пускать в ход пламенные смерчи и другие способности глобального поражения. Злодей, наоборот, печется только о достижении собственной цели, и для этого пускает в ход целый свой арсенал — вероятные жертвы из числа гражданских ему до лампочки.